Descubren cómo regular un gen defectuoso en el Síndrome de Down

09.06.2013 05:01

Investigadores de la
Universidad de Michigan, en Ann
Arbor (Estados Unidos),
determinaron cómo se regula un
gen que se sabe que es defectuoso
en el síndrome de Down y cómo
su desregulación puede conducir
a defectos neurológicos, lo que
proporciona información sobre
posibles enfoques terapéuticos
para un aspecto del síndrome,
según publica ‘Neuron’.
Normalmente, las células
nerviosas llamadas neurona s se
someten a un intenso periodo de
extensión y ramificación de las
proyecciones neuronales en el
momento del nacimiento. Durante
este tiempo, las neuronas
producen las proteínas del gen
llamado molécula de adhesión
celular del síndrome de Down, o
Dscam, en niveles altos y, tras
esta fase, el crecimiento y los
niveles de proteína de
disminuyen.
Sin embargo, en los cerebros
de pacientes con síndrome de
Down, epilepsia y otros trastornos
neurológicos, la cantidad de
Dscam sigue siendo alta pero se
desconoce el impacto de esa
cantidad elevada de Dscam
elevado en el desarrollo de las
neuronas.
Bing Ye, del Instituto de
Ciencias de la Vida de la UM,
encontró que en la mosca de la
fruta Drosophila, la cantidad de
proteínas Dscam en una neurona
determina el tamaño en que una
neurona extiende sus salientes
antes de formar conexiones con
otras células nerviosas, por lo
que una sobreproducción de
proteínas Dscam conduce a
protuberancias neuronales
anormalmente grandes.
Ye también identificó dos vías
moleculares que convergen para
regular la abundancia de Dscam.
Una, de doble cremallera de
leucina quinasa (DLK), que está
implicado en la regeneración del
nervio, promueve la síntesis de
proteínas Dscam, y la otra, una
proteína del retraso mental X
frágil (FMRP), causante el
síndrome de X frágil cuando es
defectuosa, que reprime la
síntesis de la proteína Dscam.
Como los seres humanos
comparten estos genes con
Drosophila, la relación DLK-FMRP-
Dscam presenta una posible diana
para la intervención terapéutica,
según Ye.
Muchos genes están
involucrados en los trastornos
neurológicos como el síndrome
de Down y es complejo saber
cómo defectos moleculares
causan la enfermedad . “Por la
importancia de las funciones de
Dscam en el desarrollo de las
neuronas, es muy probable que
sus defectos sean un aspecto del
síndrome de Down”, dijo Ye,
profesor asistente en el
Departamento de Biología Celular
y del Desarrollo en la Escuela de
Medicina de la UM.
El siguiente paso de este
científico es poner a prueba los
efectos de la sobreexpresión de
Dscam en ratones para ver cómo
cambia el desarrollo del sistema
nervioso y el comportamiento del
animal. El síndrome de Down se
produce en aproximadamente uno
de cada 830 recién nacidos y se
estima que 250.000 personas en
Estados Unidos tienen la
condición, según datos de la
Biblioteca Nacional de Medicina
Genética.